【殺死所有實體瘤的神藥要來了嗎】這兩天，一款被稱為“能殺死所有實體瘤的藥物”aoh1996引發關注，甚至被封為“抗癌神藥”。

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當地時間8月1日，美國癌癥治療和研究機構希望城市（city of hope）發布新聞稿稱，其科學家開發出一種口服小分子靶向化療藥物aoh1996，在臨床前研究中，該研究藥物能殺死所有實體瘤。

上述研究成果的論文已于當天在線發表于《細胞-化學生物學》（cell chemical biology），而aoh1996一時間被傳為是“能夠殺死所有實體腫瘤”的“抗癌神藥”。

8月3日，哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授在接受澎湃新聞記者采訪時表示，從臨床來看，一款好的腫瘤藥要看其有效性和安全性，目前aoh1996的研究結果來自臨床前期，雖然帶來了腫瘤治療的新希望，但仍需要二三期臨床試驗諸多環節的證實。目前來看，腫瘤治療沒有“神藥”。

希望城市是誰？aoh1996是什么藥？

官網資料顯示，希望城市成立于1913年，現已發展成為美國最大的癌癥研究和治療組織之一，該機構也是糖尿病和其他危及生命疾病的領先研究中心之一。

aoh1996是一款處于研究階段的靶向增殖細胞核抗原（pcna）的化療藥物，這個藥物的名字來自一個孩子anna olivia healy，她出生于1996年，被診斷患有罕見的兒童腫瘤神經母細胞瘤后，9歲時去世。

希望城市在新聞稿中援引論文的作者之一、希望城市分子診斷和實驗治療學系教授linda malkas的說法，pcna就像一個包含多個登機口的主要航空航站樓樞紐，數據表明，pcna在癌細胞中具有獨特的變化，這一事實使得研究者能夠設計一種僅針對癌細胞中pcna的藥物。

過去，pcna被看作“不可成藥”的靶點，linda malkas及其團隊花了20年時間進行相關研究。在希望城市的臨床前研究中，研究人員在70多個癌癥細胞系和幾組正常的對照細胞中測試了aoh1996，發現 aoh1996可通過破壞正常細胞生殖周期來選擇性殺死癌細胞，在引發癌細胞凋亡的同時，該藥并沒有中斷健康干細胞的繁殖周期。linda malkas形容，這款抗癌藥就像一場暴風雪，只關閉攜帶癌細胞的航班進出。

此外，實驗表明，aoh1996使癌細胞更容易受到導致dna或染色體損傷的化學試劑，如化療藥物順鉑，這提示aoh1996可能成為聯合治療以及新化療藥物開發的有用工具。

希望城市稱，aoh1996在治療源自乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、子宮頸癌、皮膚癌、肺癌等7種細胞的臨床前研究中已取得成效。希望城市已經獨家授權該藥給一家名為rll, llc的生物科技公司。值得注意的是，malkas是這家生物科技公司的創立者，并持有財務權益。

在上述積極結果的背景下，希望城市現已開展1期臨床試驗。根據 clinicaltrials.gov公布的信息，該試驗已經在2022年8月開始，主要臨床終點是確定aoh1996的最大耐受劑量（mtd）和劑量限制性毒性（dlt），針對的患者群體是對治療無反應（難治性）的實體瘤患者，預計入組人數8名，預計研究完成時間是2024年3月30日。

aoh1996的價值到底有多大？

“靠一個藥或一個方法治愈全部癌癥，目前來看還是幻想，沒有神藥！”馬軍在接受澎湃新聞記者采訪時表示，任何一種抗癌藥都是從泛腫瘤研究開始，到了二三期研究才可能做單腫瘤的臨床，aoh1996真正應用到臨床還需要較長時間，外界需要科學嚴謹地看待。

馬軍指出，希望城市的臨床前研究是針對70多個腫瘤細胞做了實驗，證明有一定效果，但僅腫瘤的數量就有幾百種，甚至更多。另外，目前的研究結果是來自臨床前研究，還要進行二三期等確定性臨床試驗才能證實，因此不能認為該藥可以殺死所有癌細胞。

馬軍進一步介紹，臨床前研究和一期研究主要是看藥物劑量和安全性，相關研究可發表在基礎雜志上，并不代表就可以成功治療腫瘤。car-t療法也曾被稱為“抗癌神藥”，但全球2800個臨床研究，中國占了一半，最終國產批準在臨床應用的只有一種，成藥極低。

“這樣的論文每年沒有幾千，也有幾百。”國內癌癥科普大咖李治中在其個人公眾號“菠蘿因子”發文表示，研究和論文本身并沒有問題，只是被嚴重夸大和炒作了，它只是一個很正常的普通實驗室腫瘤科研項目，離治病救人還有距離。

李治中提到，自己以前就是做抗癌藥的臨床前研究的，主要就是在實驗室用各種模型來尋找和測試新型抗癌藥。經常自嘲的兩句話就是：我在實驗室殺死了無數癌細胞，但沒有縮小一個病人的腫瘤；我在實驗室治愈了無數老鼠，但沒有治愈一個病人。這就是臨床前研究和治病救人之間的差距。

cxo巨頭藥明康德公眾號8月3日發布的一篇文章也指出，aoh1996所展現的全面性實體瘤治療效果仍處于細胞研究的臨床前階段，也僅在少數癌種中進行動物實驗測試，而其抑制腫瘤生長的效果是否能在人體當中復制也仍是未知。即便一款藥物進入1期臨床試驗，仍有90%的幾率會以失敗告終。然而隨著該藥物1期試驗的展開，其最終是否能應用于臨床上也會逐漸明朗，讓我們持著客觀、理性的態度拭目以待。

盡管并非抗癌神藥，但aoh1996的相關研究并未毫無價值。澎湃新聞記者注意到，有晚期腫瘤患者和家屬認為，這項臨床前研究還是提供了心理安慰以及治療的新希望。馬軍也認為，人們對這類“神藥”的關注是可以理解的。

馬軍向記者表示，希望城市的研究者已經堅持做pcna這個靶點有20多年，現在初步證明該靶點可以成藥，后續進展值得期待。過去20年，腫瘤療法發展迅速，尤其靶向治療、精準治療，pcna靶點成藥或許代表著腫瘤治療從單瘤種到泛瘤種的變化，這的確是一種突破。

馬軍表示，未來隨著科學的進步，相信腫瘤會有被攻破的一天。民眾去關注科學、關注創新藥是好事，但是需要專業人士的指導，正確看待。

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